Действие сериала «Киллджойс» происходит в далекой планетной системе Квадр. Вся власть над планетами принадлежит коллегии знати, известной как Совет Девяти, и подчиненной им торгово-военной организации, которую просто называют «Компания». В системе существует жесткая кастовая система, согласно которой самые богатые и знатные живут на планете-рае Крэше, в то время как беднота и «средний класс» населяют планету Вестерли, из года в год страдающую от ионных бурь и почти уничтоженной «Компанией» экологии.
Для контроля за населением Квадро была создана Коалиция Задержания и Рекламации, занимающаяся взаимооплачиваемым поимкой или убийством нарушителей закона, отчего в народе их прозвали Киллджоями, или Кайфоломами. Одними из таких рекламационных агентов являются Джонни Джакоби и его напарница Датч, девушка с темным прошлым.
Однажды Джонни взял от её имени «ордер» на убийство, который был выписан на его родного брата Д’Эвина, профессионального солдата, ищущего в Квадре таинственного доктора Ягера, который должен помочь ему справится с навязчивыми видениями, где он убивает весь свой отряд. Разобравшись с «ордером», Д’Эвин присоединяется к Джонни и Датч, и становится Киллджоем. Несмотря на правило К.З.Р. «Ордер превыше всего», команде охотников придется впутаться в экстремальные ситуации, где вместе сходятся политика, классовая война и прошлое каждого из них.